Glutamatergická hypotéza schizofrénie

Schizofrénia je komplexná porucha, ktorá postihuje približne 1% svetovej populácie, jednou z najdôležitejších príčin chronického postihnutia. Hoci v súčasnosti neexistuje veľký stupeň zhody o jeho etiológii, v posledných rokoch súvisí so zmenami v glutamátergickej neurotransmisii. Týmto spôsobom glutamátergická hypotéza schizofrénie predstavuje nový prístup k príčinám a možnej liečbe tejto mentálnej poruchy, v ktorej je protagonistom mechanizmus glutamátu..

Táto hypotéza zdôrazňuje zlyhanie neurotransmitera nazývaného glutamát. Proces, ktorý nastáva, je hypofunkcia glutamátu. Pre lepšie pochopenie mechanizmu tohto neurotransmiteru pri schizofrénii je dôležité vedieť, ako funguje a čo schizofréniu tvorí. Prehlbujeme sa.

Nadbytok glutamátu pôsobí na rôzne receptory a aktivuje neurotoxické procesy.

Čo je glutamát?

Glutamát je jedným z hlavných neurotransmiterov nervového systému. Zodpovedá za 80% energie spotrebovanej naším mozgom. Okrem toho sa podieľa na niektorých procesoch metabolizmu, na produkcii antioxidantov, v motorických a senzorických systémoch, v emóciách av správaní..

Tento neurotransmiter pôsobí sprostredkovaním excitačných reakcií a zasahuje do procesov neuroplasticity, to znamená schopnosť nášho mozgu prispôsobiť sa v dôsledku niektorých skúseností. Zasahuje aj do procesov učenia a súvisí s inými neurotransmitermi, ako je GABA a dopamín..

Keď sa glutamát uvoľňuje synaptickými vezikulami, aktivuje rôzne cesty. Okrem toho je tento neurotransmiter spojený s iným, jeho prekurzorom GABA. GABA pôsobí tak, že deaktivuje dráhy, ktoré glutamát aktivoval, preto je antagonistický voči glutamátu.

Na druhej strane, glutamát zasahoval do kognitívnych, pamäťových, motorických, zmyslových a emocionálnych informácií. Nie je náhoda, že sme začali študovať jeho vzťah so schizofréniou, ak zvážime jej fungovanie na kognitívnej a behaviorálnej úrovni..

Čo je schizofrénia?

Schizofrénia je závažná duševná porucha, ktorá výrazne ovplyvňuje kvalitu života osoby. Podľa súčasného diagnostického a štatistického manuálu duševných porúch sa vo všeobecnosti vyskytujú nasledujúce príznaky:

• halucinácie. Sú to vizuálne alebo sluchové vnemy, ktoré neexistujú.
• bludy. Musia mať čo do činenia s istotou, že človek má niečo, čo nie je pravda. To znamená, že je to úsudok alebo falošná viera, že jednotlivec si zachováva veľké presvedčenie.
• Neorganizovaný jazyk. Mätúce používanie jazyka. Napríklad časté vykoľajenie alebo nekonzistentnosť.
• Negatívne symptómy. Týka sa prítomnosti abulie (nedostatok energie na pohyb) alebo zníženého emocionálneho prejavu.
• Disorganizované alebo katatonické správanie.

Pre schizofréniu, aby boli prítomné dva alebo viac z vyššie uvedených príznakov, v období jedného mesiaca, alebo menej, ak sa liečia správne a okrem toho musia existovať pretrvávajúce príznaky zmeny počas najmenej 6 mesiacov. Musí sa tiež zhoršiť fungovanie jednej alebo viacerých hlavných oblastí (práca, vzťahy, osobná starostlivosť)..

Na druhej strane, Ochorenie je vylúčené, ak sú tieto príznaky spôsobené účinkom určitej látky. Okrem toho, ak je v anamnéze porucha autistického spektra, schizofrénia sa diagnostikuje iba vtedy, ak sú halucinácie a bludy závažné..

Pôvod glutamátergickej hypotézy

Glutamátergická hypotéza vznikla s cieľom reagovať na rastúcu potrebu nájsť teóriu, ktorá vysvetľuje túto chorobu, keďže napriek existujúcim teóriám neboli dostatočné na pochopenie mechanizmu schizofrénie.

Na začiatku sa teda predpokladalo, že príčinou schizofrénie je problém súvisiaci s dopamínom. Následne vedci zistili, že glutamát má okrem dopamínu kľúčovú úlohu a že môže súvisieť s týmto ochorením. Týmto spôsobom, glutamatergic hypotéza, ktorá navrhla, že Schizofrénia je spôsobená hypofunkciou glutamátu v kortikálnych projekciách. To znamená zníženie normálnej funkcie tohto neurotransmitera v kortikálnej oblasti mozgu.

Teraz dobre, Glutamátergická hypotéza schizofrénie nevylučuje dopaminergnú hypotézu. Navrhuje, aby pri hypofunkcii glutamátu došlo k zvýšeniu vstupu dopamínu. To znamená, že táto hypotéza je doplnkom teórie dopamínu.

Glutamátové neuróny vytvárajú aktivitu v interneurónoch GABA, ktoré sú zase zodpovedné za inhibíciu glutamátergických neurónov. Potom zabraňujú hyperaktivácii, a preto nie je prítomný nadbytok glutamátu. Tento proces neumožňuje žiadnu neuronálnu smrť. Pri schizofrénii je tento systém ovplyvnený.

Receptory zahrnuté podľa glutamátergickej hypotézy

Ako sme už spomínali vyššie, Glutamátergická hypotéza je spojená s dysfunkciou glutamátergických receptorov, pretože pri schizofrénii vytvárajú menej kortikálnej aktivity a tým aj výskyt určitých symptómov. Inými slovami, keď glutamátergické receptory nehrajú úlohu, ktorú by mali, táto porucha sa objaví.

Význam týchto receptorov bol zistený, keď boli podávané intravenózne látky, ktoré ich blokovali. a to zase spôsobilo kognitívne a behaviorálne symptómy podobné tým, ktoré sa vyskytujú pri schizofrénii.

Na druhej strane, receptory, ktoré glutamát prezentuje a ktoré boli tiež študované pri schizofrénii nasledujúce:

• inotropný. Sú to receptory, ktoré interagujú s iónmi, ako je vápnik a horčík. Napríklad NMDA receptor, AMPA a kainát. Okrem toho sa vyznačujú prenosom rýchlych signálov.
• metabotropní. Sú to receptory, ktoré sa viažu na G proteíny a sú charakterizované pomalým prenosom.

Treba zdôrazniť, že aj keď existujú určité presné výsledky, existujú aj iné protirečenia. Ionotropné receptory, ktoré boli študované s väčšou frekvenciou a ktoré vykazujú lepšie výsledky, sú NMDA. Študoval sa aj účinok receptorov AMPA a kainátu, ale výsledky nie sú konsolidované.

Okrem toho, keď NMDA receptory pracujú zle, spôsobujú neuronálnu smrť, a teda poruchy správania, typické pre schizofréniu.. A čo sa týka ampa a kainátových receptorov, na to, aby sa informácie považovali za relevantné, sú potrebné konzistentné údaje od rôznych autorov.

Na druhej strane, metabotropné receptory, sú spojené s neurónovou ochranou. Zmenený je účinok glutamátu. Preto spôsobujú problémy so správaním, typické pre schizofréniu. Existuje tiež niekoľko štúdií, ktoré sa týkajú terapeutického rozsahu schizofrénie.

Terapeutické možnosti z glutamátergickej hypotézy

Z glutamátergickej hypotézy boli vytvorené farmakologické látky, ktoré sa snažia napodobniť úlohu glutamátových receptorov.. Dobré výsledky sa zjavne dosiahli na experimentálnej úrovni.

To však neznamená, že proces je jednoduchý alebo že liečba je účinná. Nie je ľahké kontrolovať aktiváciu receptorov a hyperaktivácia môže byť škodlivá. Okrem toho, pretože štúdie zdôrazňovali globálne príznaky, a nie domény, a väčšina z nich bola vykonaná na zvieratách, nevieme s istotou určiť presný vzťah medzi symptómom a lokalizáciou mozgu v ľudskej bytosti.

Glutamátergická hypotéza je veľkým pokrokom, ale nesmieme zabúdať, že pri schizofrénii sa vyskytujú nielen biologické, ale aj environmentálne faktory.. Budúci výskum by mohol skombinovať rôzne aspekty, aby lepšie pochopil túto poruchu. Možno, že integrálny prístup by bol dobrý na pochopenie všetkých faktorov spojených s touto poruchou.

Bibliografické odkazy

Gaspar, P.A., Bustamante, L. M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Molekulárne mechanizmy pod glutamátergickou dysfunkciou pri schizofrénii: terapeutické dôsledky. Journal of neurochemistry, 111, str. 891-900.

5 mýtov o schizofrénii Ľudia s diagnózou schizofrénie často trpia stigmatizáciou a diskrimináciou zo svojho prostredia. Prečítajte si viac "