MAOI (inhibítory monoaminooxidázy) účinky a typy

Hoci väčšina psychiatrov v súčasnosti predpisuje selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), noradrenalín (SNRI) alebo obidva neurotransmitery (SNRI) na liečbu depresívnych symptómov, v atypických prípadoch sa stále používa s určitou frekvenciou. najstarší typ antidepresíva: IMAO.

V tomto článku popíšeme hlavné účinky inhibítorov enzýmu monoaminooxidázy a tri typy, ktoré existujú, v závislosti od podtriedy tohto enzýmu, ktorý je inhibovaný aktivitou liečiva: ireverzibilné a neselektívne MAOI, inhibítory MAO A a inhibítory MAO B.

• Súvisiaci článok: "Druhy antidepresív: vlastnosti a účinky"

Čo sú to IMAO? Účinky týchto liekov

Selektívne inhibítory enzýmu monoaminooxidázy, bežne známe pod skratkou "IMAO", sú prvej triedy liekov, ktoré sa použili na liečbu depresie. Pôvodný IMAO, iproniazid, bol vyvinutý v 50. rokoch minulého storočia ako liek na tuberkulózu a priťahoval pozornosť kvôli jeho pozitívnemu účinku na náladu.

Orgány MAO vykonávajú a agonistického účinku v monoaminergných neurotransmiteroch, najdôležitejšie z nich sú dopamín, adrenalín, noradrenalín a serotonín. To isté sa deje so zvyškom antidepresív, medzi ktorými sú tricyklické látky, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a antidepresíva štvrtej generácie..

Enzým monoaminooxidáza sa nachádza v terminálnych tlačidlách axónov monoaminergných neurónov. Jeho funkciou je eliminovať neurotransmitery tohto typu, aby sa zabránilo ich hromadeniu v nadbytku. IMAO znižujú aktivitu tohto enzýmu a následne zvyšujú hladiny monoamínov.

Existujú dva typy enzýmov MAO: A a B. Zatiaľ čo prvý sa zaoberá metabolizmom serotonínu a norepinefrínu, veľmi relevantnými pri depresívnych symptómoch, MAO B je spojený s elimináciou dopamínu, ktorý je vo väčšej miere spojený s inými typmi porúch, ako je Parkinsonova choroba..

V súčasnosti tieto lieky Používajú sa predovšetkým na liečbu atypickej depresie, charakterizované pozitívnou emocionálnou reakciou na príjemné udalosti, prírastok hmotnosti, hypersomnia a citlivosť na sociálne odmietnutie. Niektoré z nich platia aj v prípadoch panickej poruchy, sociálnej fóbie, mozgového infarktu alebo demencie.

Typy IMAO

Ďalej popíšeme hlavné charakteristiky troch typov liekov triedy inhibítorov monoaminooxidázy. Toto rozdelenie sa týka dvoch faktorov: intenzity účinkov (prechodná inhibícia alebo úplná deštrukcia enzýmu MAO) a selektivity vzhľadom na dva subtypy MAO (A a B)..

1. Nevratné a neselektívne inhibítory

Spočiatku IMAO kompletne zničil enzým monoaminooxidázy, prevencia jeho aktivity až do jeho opätovnej syntézy (ktorá sa uskutočňuje približne dva týždne po začiatku farmakologickej liečby). Preto boli opísané ako "nezvratné".

Prvé MAOI sa navyše zameriavali na monoaminoxidázu A aj B, takže zvyšovali hladiny všetkých monoamínov nezisteným spôsobom. Kvalifikátor "neselektívny" je odvodený z tejto charakteristiky.

Enzým MAO A aj B sú tiež zodpovedné za elimináciu nadbytočného tyramínu, monoamínu, ktorého akumulácia vysvetľuje najcharakteristickejšie vedľajšie účinky IMAO: hypertenzných kríz alebo "syrového efektu", ktorý môže spôsobiť infarkty alebo mozgové krvácanie po konzumácii potravín s tyramínom, ako je syr, káva alebo čokoláda.

Vzhľadom na to, že ireverzibilné aj neselektívne inhibítory inhibujú obidva enzýmy, nárast hladín tyramínu spojený s ich konzumáciou bol extrémny. Takéto riziko spôsobilo silný zásah do života tých, ktorí užívali IMAO tejto triedy, a podnietil vývoj iných typov IMAO s konkrétnejšími účinkami..

Medzi liekmi v tejto kategórii, ktoré sa stále predávajú, nájdeme Tranylcypromín, izokarboxazid, fenelzín, nialamid a hydracarbazín. Všetky patria do skupiny chemických zlúčenín známych ako hydrazíny, s výnimkou transylcypromínu.

2. Inhibítory monoaminooxidázy A

Skratky "RIMA" a "IRMA" (reverzibilné inhibítory enzýmu monoaminooxidázy) sa používajú na označenie typu MAOI, ktorý úplne neodstráni enzým, ale inhibuje jeho aktivitu, zatiaľ čo účinky lieku sú posledné. Okrem toho väčšina IRMA selektívne vykonáva svoju funkciu na MAO A.

Úlohou enzýmu MAO A je metabolizovať noradrenalín a serotonín. Pretože tieto monoamíny sú neurotransmitery, ktoré sa najvýraznejšie podieľajú na depresívnych symptómoch, sú selektívne inhibítory tejto podtriedy enzýmu MAO najúčinnejšie pri liečbe depresie..

Najznámejšie MAOI sú moklobemid, bifemelan, pirlindol a toloxatón. V podstate sa používajú ako antidepresíva, hoci lmoklobemid sa tiež používa na liečbu sociálnej úzkostnej poruchy a panika a bifemelano sa používa v prípadoch mozgového infarktu a / alebo senilnej demencie, v ktorej sú prítomné depresívne symptómy..

3. Inhibítory monoaminooxidázy B

Na rozdiel od monoaminoxidázy A, typ B nie je spojený s inhibíciou noradrenalínu a serotonínu, ale dopamínu. To je dôvod, prečo viac ako na liečbu depresie, MAO B sa používajú na spomalenie progresie Parkinsonovej choroby. Sú však oveľa menej bežné ako tie, ktoré inhibujú MAO A.

Existujú dve zvlášť používané inhibítory monoaminooxidázy B: rasagilín a selegilín. Obe sú ireverzibilné, to znamená, že ničia enzým MAO namiesto toho, aby dočasne inhibovali jeho funkciu. Jej hlavnou oblasťou použitia je skoré štádium Parkinsonovej choroby.