Príčiny, symptómy a liečba Zellwegerovho syndrómu

Zellwegerov syndróm, neonatálna adrenoleukodystrofia, infantilná choroba Refsumová choroba a hyperpipekolová acidémia sú súčasťou porúch Zellwegerovho spektra. Tento súbor chorôb ovplyvňuje biogenézu bunkovej organely nazývanej "peroxizóm" v rôznych stupňoch, čo môže spôsobiť predčasnú smrť.

V tomto článku popíšeme hlavné príčiny a príznaky Zellwegerovho syndrómu, najzávažnejší variant porúch peroxizómovej biogenézy. Vo zvyšku zmien tejto skupiny sú príznaky podobné, ale majú nižšiu intenzitu.

• Súvisiaci článok: "Rozdiely medzi syndrómom, poruchou a chorobou"

Čo je Zellwegerov syndróm?

Zellwegerov syndróm je ochorenie, ktoré ovplyvňuje funkcie, ako je svalový tonus alebo zrakové a sluchové vnímanie, ako aj tkanivo kostí alebo orgánov, ako je srdce a pečeň. Jeho pôvod súvisí s prítomnosťou mutácií v určitých génoch, ktoré sa prenášajú autozomálne recesívnou dedičnosťou.

Deti s diagnózou Zellwegerovho syndrómu majú tendenciu zomrieť pred koncom prvého roku života. Mnohí z nich zomierajú pred 6 mesiacmi v dôsledku zmien v pečeni alebo v dýchacích a gastrointestinálnych systémoch. Ľudia s miernymi variantmi však môžu žiť do dospelosti.

V súčasnosti nie je známa liečba, ktorá by riešila hlboké zmeny, ktoré spôsobujú Zellwegerov syndróm, takže liečba tohto ochorenia je symptomatická..

• Možno máte záujem: "Rhabdomyolýza: príznaky, príčiny a liečba"

Poruchy Zellwegerovho spektra

Teraz je známe, že Zellwegerov syndróm je súčasťou skupiny chorôb majú rovnakú genetickú príčinu: poruchy peroxizómovej biogenézy (organely, ktoré hrajú úlohu vo fungovaní enzýmov), tiež známe ako "poruchy zellwegerovho spektra".

Klasický Zellwegerov syndróm je najzávažnejšou variantou porúch peroxizómovej biogenézy, zatiaľ čo prípady strednej závažnosti sa nazývajú "neonatálna adrenoleukodystrofia" a miernejšie prípady ako "infantilná Refsum choroba". Hyperpipekolová acidémia je tiež nízkou intenzitou tejto zmeny.

Predtým sa predpokladalo, že tieto zmeny sú navzájom nezávislé. Prvý Zellwegerov syndróm bol opísaný v roku 1964; identifikácia ostatných porúch spektra sa vyskytla v nasledujúcich desaťročiach.

Príznaky a hlavné znaky

V Zellwegerovom syndróme spôsobuje zmena v biogenéze peroxizómu ich výskyt neurologické deficity, ktoré spôsobujú širokú škálu príznakov v rôznych systémoch a telesných funkciách. V tomto zmysle príznaky poruchy súvisia s vývojom mozgu a najmä s migráciou neurónov a polohovaním.

Medzi symptómy a najčastejšie a charakteristické znaky Zellwegerovho syndrómu patria:

• Znížený svalový tonus (hypotónia)
• záchvaty
• Strata sluchových zmyslových schopností
• Zmeny očného systému a zraku (nystagmus, katarakta, glaukóm)
• Ťažkosti s jedlom
• Zhoršenie normálneho fyzického vývoja
• Prítomnosť charakteristických rysov tváre (Plochá tvár, vysoké čelo, široký nos ...)
• Prítomnosť ďalších morfologických zmien (mikrocefália alebo makrocefália, záhyby v krku ...)
• Abnormality v štruktúre kostí, najmä chondrodysplasia punctata (kalcifikácia chrupavky)
• Zvýšené riziko vzniku ochorenia srdca, pečene a obličiek
• Respiračné poruchy, ako je apnoe
• Vzhľad cyst v pečeni a obličkách
• Zvýšená veľkosť pečene (hepatomegália)
• Detekcia abnormalít v encefalografickom zázname (EEG)
• Všeobecné poškodenie fungovania nervového systému
• Hypomyelinizácia axonálnych vlákien centrálneho nervového systému

Príčiny tohto ochorenia

Zellwegerov syndróm bol spojený s prítomnosťou mutácií v najmenej 12 génoch; Hoci sa môžu vyskytnúť zmeny vo viac ako jednom z nich, stačí, že existuje zmenený gén, takže sa objavia symptómy, ktoré sme opísali v predchádzajúcej časti. Približne v 70% prípadov sa mutácia nachádza v PEX1 géne.

Choroba sa prenáša prostredníctvom autozomálne recesívneho mechanizmu dedičnosti. To znamená, že človek musí zdediť mutovanú kópiu génu od každého zo svojich rodičov, aby predstavil typické príznaky Zellwegerovho syndrómu; keď obaja rodičia nesú mutantný gén, existuje 25% riziko vzniku ochorenia.

Tieto gény súvisia so syntézou a fungovaním peroxizómu, obvyklé štruktúry v bunkách orgánov, ako sú pečeň, ktoré sú základom metabolizácie mastných kyselín, eliminácie zvyškov a vývoja mozgu vo všeobecnosti. Mutácie menia expresiu peroxizómového génu.

Spracovanie a riadenie

Doteraz nie je známa žiadna účinná liečba Zellwegerovho syndrómu, napriek zlepšenému pochopeniu genetických, molekulárnych a biochemických zmien spojených s ochorením. To je dôvod, prečo Terapie, ktoré sa aplikujú v týchto prípadoch, sú v podstate symptomatické a prispôsobiť sa znakom každého konkrétneho prípadu.

Problémy, ktoré treba správne jesť, sú znakom so zvláštnym významom vzhľadom na riziko podvýživy. V týchto prípadoch môže byť potrebné aplikovať napájaciu sondu, aby sa minimalizovalo rušenie vo vývoji malých.

Liečba Zellwegerovho syndrómu sa vykonáva prostredníctvom multidisciplinárnych tímov, ktoré dokážu zahŕňajú odborníkov z pediatrie, neurológie, ortopedie, oftalmológie, audiológie a chirurgie, okrem iných odborov lekárskej vedy.